Também foi demonstrado que a perda de células B levou a uma redução de macrófagos polarizados M2 no coração sete dias após a infecção. Estas observações puderam ser parcialmente revertidas em ratinhos BcKO que receberam uma transferência adotiva de células B de ratinhos de tipo selvagem infectados com CVB um dia antes de os ratinhos BcKO serem infectados com CVB. Embora este estudo não tenha investigado a depuração viral ou patologia cardíaca crônica, os resultados sugerem que as células B podem contribuir pelo menos para a miocardite aguda, suprimindo as populações antiinflamatórias de macrófagos M2. É, portanto, provável que as células B desempenhem múltiplos papéis distintos na patologia da miocardite viral e que subpopulações únicas de células B estejam envolvidas em crosstalk complexo com outras populações de células imunes. A resposta do hospedeiro ao CVB começa com o reconhecimento do RNA do CVB por vários PRRs distintos do hospedeiro. Esses receptores então ativam moléculas adaptadoras de sinal, como TRIF (interferon-β indutor de adaptador contendo domínio TIR) e MyD88 (gene de resposta primária de diferenciação mieloide 88) [39,40,41], que em última análise promovem a transcrição de citocinas pró-inflamatórias . As citocinas iniciais incluem interleucina 1α (IL-1α), IL-1β, IL-6, fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e IFNγ (42).

• Os cardiomiócitos humanos maduros podem ser obtidos apenas através de biópsia miocárdica invasiva e não são facilmente cultivados in vitro, o que representa um desafio para o estudo do curso da infecção no miocárdio humano.
• Muitos tipos de células imunes têm papéis multifacetados na resposta à infecção cardíaca, e se eles têm efeitos patológicos ou de melhoria depende do contexto particular (por exemplo, a espécie viral, o estágio da infecção, o meio local de citocinas).
• Concordando, outro relato de caso de um paciente com miocardite fulminante revelou detecção miocárdica positiva de RNA SARS-CoV-2 acompanhada por macrófagos maciços e infiltração de linfócitos T citotóxicos CD8.
• Existem diferentes subpopulações de macrófagos que desempenham papéis distintos na inflamação cardíaca.
• É, portanto, provável que as células B desempenhem múltiplos papéis distintos na patologia da miocardite viral e que subpopulações únicas de células B estejam envolvidas em crosstalk complexo com outras populações de células imunes.

Embora o coração contenha macrófagos residentes, acredita-se que a maior parte do aumento de macrófagos observado durante a inflamação aguda resulte do recrutamento de monócitos e subsequente diferenciação em macrófagos (112). A depleção de macrófagos durante a infecção CVB usando clodronato encapsulado em lipossomas levou ao aumento dos títulos virais no soro e no miocárdio durante a fase aguda da infecção, indicando potencialmente que os macrófagos desempenham um papel importante na limitação da proliferação viral (113). Por outro lado, a depleção de macrófagos também reduziu a necrose de cardiomiócitos e a fibrose cardíaca, sugerindo que os macrófagos contribuem positivamente para o dano miocárdico crônico após a infecção. Estas observações sugerem que o dano miocárdico secundário causado pelos macrófagos supera a sua aparente redução no dano direto mediado por vírus. O papel dos macrófagos na resposta cardíaca ao vírus da encefalomiocardite também foi investigado pela depleção de macrófagos, e foi observado que a depleção de macrófagos levou à redução da carga viral e da disseminação [114]. Isto sugere que os macrófagos também podem ser prejudiciais no contexto deste vírus cardiotrópico. O parvovírus B19 (B19V), um pequeno vírus de DNA de cadeia simples que pertence à família Parvoviridae, é frequentemente encontrado em amostras de tecido cardíaco de pacientes, independentemente do estado da doença.

Mova Seu Corpo (não Importa Como)

Vários tipos de células imunológicas são essenciais para eliminar o vírus e, assim, limitar os danos diretos, mas também foi demonstrado que muitas células imunológicas exercem efeitos patogênicos no coração durante a infecção. O fato de que os danos podem vir tanto do vírus quanto do sistema imunológico dificultou o desenvolvimento de tratamentos eficientes para a miocardite viral.

• Eles podem danificar diretamente o coração ao lisar células hospedeiras infectadas e interromper a função celular.
• Embora a maioria dos pacientes com miocardite viral recupere a função cardíaca normal após a infecção, uma fração significativa acaba progredindo para cardiomiopatia dilatada e insuficiência cardíaca em estágio terminal [9].
• A primeira indicação da localização do coronavírus no coração foi fornecida pela análise ultraestrutural do EMB de um paciente de 69 anos com teste positivo para SARS-CoV-2 [149].
• Em conjunto, várias indicações apontam para um envolvimento coronaviral no desenvolvimento de miocardite.
• O TNF-α é expresso por células imunes e não imunes, e sua expressão sistêmica aumenta após infecção por uma variedade de vírus cardiotrópicos, incluindo influenza, CVB e HIV.

A detecção de infiltração de células imunes na miocardite viral experimental por ressonância magnética 19F in vivo é plausível com o uso de perfluorocarbonos bioquimicamente inertes. Esses perfluorocarbonos são absorvidos pelos macrófagos circulantes, recrutados para áreas de infecção e/ou inflamação do miocárdio, e podem ser visualizados por CMR.49 Uma abordagem alternativa é desenvolver marcadores moleculares para detecção de vírus baseada em CMR. Embora as células B tenham demonstrado ser importantes para a eliminação viral, elas também foram implicadas na condução da miocardite autoimune durante a infecção. Muitos autoanticorpos cardíacos diferentes foram relatados em modelos de miocardite [118], e alguns foram sugeridos como contribuindo para o desenvolvimento da doença. Por exemplo, autoanticorpos direcionados à miosina cardíaca são observados em camundongos após infecção por MCMV, e sua transferência para camundongos não infectados resulta em inflamação e necrose cardíaca [8,20].

Fatores Associados À Infecção Miocárdica Por SARS-CoV-2, Miocardite E Inflamação Cardíaca Em Pacientes Com COVID-19

Isso provavelmente reflete a importância da expressão de baixo nível ou isolada temporal e espacialmente do TNF-α na mediação da resposta à infecção, e os efeitos patológicos do TNF-α podem resultar principalmente de sua superprodução (81). Compreender os mecanismos partilhados e únicos pelos quais cada vírus compromete a função cardíaca é fundamental para informar sobre intervenções terapêuticas. Esta revisão descreve como operam os principais vírus conhecidos por causar disfunção cardíaca. São discutidos tanto os mecanismos diretos de danos ao hospedeiro quanto as ações indiretas sobre o sistema imunológico. Como a miocardite viral é um fator patológico chave da insuficiência cardíaca em indivíduos infectados, esta revisão também destaca o papel das tempestades de citocinas e da inflamação na cardiomiopatia induzida por vírus. A persistência do B19V no músculo cardíaco e seu impacto potencial nas doenças cardíacas tem sido objeto de muitos estudos no passado. A persistência do B19V após a infecção inicial também tem sido associada à angina de peito atípica (Yilmaz et al., 2008).

• São discutidos tanto os mecanismos diretos de danos ao hospedeiro quanto as ações indiretas sobre o sistema imunológico.
• Arritmias ventriculares pós-inflamatórias, decorrentes de cicatrizes, podem apresentar-se como taquicardia ventricular monomórfica em pacientes com miocardite curada e ocorrer em regiões de aumento de fibrose miocárdica.
• A injeção de IL-1β em camundongos resulta em uma redução no encurtamento fracional do ventrículo esquerdo (101).

Por exemplo, as alterações genéticas que ocorrem naturalmente poderiam ajudar um vírus a escapar à detecção do sistema imunitário do hospedeiro ou ajudar na replicação de espécies virais de tipo selvagem. Ao mesmo tempo, a resposta do sistema imunitário à infecção CVB também pode causar danos ao coração. Foi demonstrado que a liberação de células Natural Killer (NK) perturba o citoesqueleto miocárdico (Young, 1990), e o subsequente recrutamento de linfócitos T propaga ainda mais o dano miocárdico (Pollack et al., 2015). Juntos, esses fatores poderiam ajudar um vírus a persistir no tecido cardíaco e danificar o músculo cardíaco. Em humanos, avaliar os detalhes mecanísticos envolvidos na patologia da doença induzida por vírus tem sido difícil devido à disponibilidade limitada de amostras. Especificamente, um sistema modelo de rato com inflamação cardíaca induzida por CVB3 forneceu evidências de envolvimento viral no processo da doença.

Sintomas De Infecção Sexualmente Transmissível

Estas são seguidas por células do sistema imunológico adaptativo que atingem o pico cerca de uma semana após a infecção [6]. A segunda fase da miocardite consiste tanto na eliminação viral quanto no dano imunomediado. O dano imunomediado pode resultar da liberação de citocinas cardiomoduladoras pelas células imunológicas, da liberação de moléculas citotóxicas que danificam as células saudáveis ​​ou da presença de autoanticorpos cardíacos [7,8]. Dependendo da espécie viral específica e do indivíduo afectado, a doença pode ser resolvida ou progredir para uma fase crónica caracterizada por fibrose generalizada e inflamação cardíaca persistente. Embora a maioria dos pacientes com miocardite viral recupere a função cardíaca normal após a infecção, uma fração significativa acaba progredindo para cardiomiopatia dilatada e insuficiência cardíaca em estágio terminal [9]. Uma evidência que pode vincular a persistência do CVB à inflamação cardíaca vem de um caso fatal de paciente com miocardite.

• A IL-6 é uma citocina pleiotrópica que pode ter propriedades pró-inflamatórias ou anti-inflamatórias dependendo do tipo de célula e modo de sinalização.
• Pacientes que sofrem de miocardite e positivos para o vírus B19V em seus tecidos cardíacos apresentaram níveis elevados de micropartículas endoteliais circulantes em comparação com indivíduos com miocardite, mas nenhum genoma B19V detectável (Bachelier et al., 2017).
• Muito provavelmente, em determinado momento, além da persistência viral, vários tipos etiológicos se fundem em um processo autoimune patogênico comum, levando à inflamação crônica e à remodelação tecidual, resultando em última análise no fenótipo clínico da cardiomiopatia dilatada.
• A inflamação miocárdica que persiste após a eliminação viral requer tratamento imunossupressor para prevenir danos miocárdicos subsequentes autoimunes.
• A miocardite e a consequente cardiomiopatia que pode ocorrer são causadas por agentes infecciosos e não infecciosos (Figura 1).

Vários ensaios randomizados e controlados demonstraram benefício potencial com terapias imunossupressoras e imunomoduladoras, mas são necessárias mais investigações. Nesta revisão, exploramos a fisiopatologia, a história natural e os modos de diagnóstico da miocardite, bem como estratégias de tratamento baseadas em evidências.

O Que Posso Esperar Se Tiver Uma Infecção Cardíaca?

O genoma viral foi detectado em 38% dos pacientes, e 93% desses pacientes tinham histórico prévio de infecção viral, enquanto apenas 3 das 215 amostras de controle derivadas de pacientes sem histórico recente de infecção viral ou miocardite foram positivas para o genoma viral. Também foi relatado que o RNA viral poderia ser detectado em 46,4% do grupo clinicamente diagnosticado de 69 pacientes com insuficiência cardíaca no Canadá (Hanson et al., 2022). Além da infecção viral ativa que causa inflamação cardíaca aguda, os vírus também foram identificados em amostras de autópsia de tecido cardíaco derivadas de pacientes sem histórico prévio de complicações cardíacas. Portanto, resta determinar se esses genomas virais são espectadores que não iniciam nem contribuem para patologias cardíacas já existentes, ou se estão envolvidos no processo de doença cardíaca.
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