A proporção de nossos pacientes com AP apresentando características de NL é semelhante à descrita anteriormente e também à de estudos em AR [3, 4]. O significado clínico da NL ectópica foi recentemente analisado na AR, em que vários estudos apontam para doença mais refratária [4], maior inflamação [17] e doença mais erosiva neste subconjunto de pacientes [18]. Por último, evidências preliminares sugerem a microbiota como moduladores ambientais de marcas epigenéticas e (resultantes) de respostas imunológicas. Assim, alterações no microbioma podem limitar a inflamação em pacientes com psoríase e AP, ou mesmo atrasar ou prevenir o início da doença em indivíduos geneticamente predispostos, prometendo um potencial significativo para melhorar os resultados da doença e a saúde da população. Na verdade, os primeiros relatórios prometem potencial para FMT ou erradicação da microbiota patogénica em pacientes com doenças autoimunes/inflamatórias (Kragsnaes et al., 2018; Selvanderan et al., 2019).

• Consequentemente, a administração deste miRNA estimula a expansão de células Th1 e a produção concomitante de IFN-γ, que por sua vez estimula macrófagos (ver acima).
• Recentemente, devido à ativação patológica acima mencionada de Janus quinases (JAKs) em APs, inibidores de JAK de moléculas pequenas foram testados e recentemente aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) (Sakkas et al., 2019 ).
• Efeitos adicionais na sobrevivência das células T e B e na ativação de monócitos, mastócitos e neutrófilos também podem contribuir para a patogênese da APs [33, 34].
• Tais estudos confirmam a importância das citocinas pró-inflamatórias na AP e trazem esperança aos pacientes que necessitam de novas opções para o tratamento de sua doença.
• Os tratamentos biofarmacêuticos disponíveis para AP e psoríase têm como alvo respostas inflamatórias aberrantes, nomeadamente excesso de produção de citocinas pró-inflamatórias (Sakkas et al., 2019).

Da mesma forma, um estudo in vivo demonstrou que o estradiol desempenhou um papel protetor na inflamação psoriática induzida por imiquimod (IMQ) em camundongos, modulando as funções de neutrófilos e macrófagos [173]. O 17β-estradiol in vitro bloqueou o ciclo de feedback positivo da proteína induzida por IFN-γ/interferon de 10 kDa (IP-10), que suporta a inflamação mediada por Th1 na psoríase [174].

Como Revisamos Este Artigo:

Na verdade, a disbiose intestinal tem sido implicada na patogênese de várias condições, como obesidade, DII, doença de Alzheimer e AP (Scher et al., 2015; Ananthakrishnan et al., 2018; Chen et al., 2020; Toubal et al., 2018; Chen et al., 2020; Toubal et al. ., 2020). O papel do autoantígeno lipídico na condução de doenças autoimunes relacionadas à dislipidemia também despertou atenção [155]. As lesões psoriáticas contêm altos níveis de fosfolipase A2 (PLA2), que envolve a produção de antígenos cutâneos neolipídicos. Induzido pelo IFN-α, o grupo citoplasmático PLA2 IVD (PLA2G4D) pode ser liberado dos mastócitos psoriáticos na forma de exossomos e transferido para células Langerhans vizinhas que expressam CD1a. Em seguida, os antígenos neolipídicos são reconhecidos pelas células T reativas a CD1a específicas de lipídios, que liberam IL-22 e IL-17A (156).

• Existe também um risco aumentado de morte em pacientes com psoríase moderada a grave, e o álcool é um fator contribuinte importante [214].
• Ainda assim, é amplamente aceite que o microbioma intestinal está envolvido no desenvolvimento e maturação do sistema imunitário do hospedeiro (revisto em Parker et al., 2018).
• No entanto, uma meta-análise relatou que não havia evidências convincentes desta associação entre eventos estressantes e psoríase [160].
• Um relato de caso indicou que uma paciente submetida a tratamento com tamoxifeno, um agente antiestrogênico, obteve remissão dos sintomas da psoríase, mas apresentou piora dos sintomas durante o ciclo perimenstrual [175].

Um conjunto de dados populacional representativo nacionalmente sugeriu que o risco de psoríase e AP aumentou quando ocorreu apneia obstrutiva do sono [8]. A perda de sono pode alterar a homeostase da barreira e a integridade do estrato córneo através do estresse psicológico insone [204]. Os pesquisadores revelaram que as citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6 e IL-12) aumentaram significativamente e as citocinas antiinflamatórias (por exemplo, IL-10) diminuíram em camundongos com psoríase após privação de sono. A perda de sono também promoveu as atividades da calicreína-5 e calicreína-7 na pele psoriásica, o que afetou a barreira epidérmica e levou ao desenvolvimento da psoríase [205]. O cortisol estimula os MCs da pele, perturba a função da barreira cutânea e regula positivamente as citocinas pró-inflamatórias, que agravam ainda mais a psoríase [207]. Nos últimos anos, tem sido dada cada vez mais atenção ao papel da microbiota intestinal e aos seus efeitos na homeostase imunológica na saúde e na doença.

Alterações Epigenéticas

A ligação entre vários componentes da SM e da artrite psoriática foi estabelecida, atendendo às necessidades de rastreio, avaliação e monitorização de perto de co-morbilidades. Portanto, os reumatologistas devem colaborar com outros especialistas para detectar SM e seus componentes o mais precocemente possível. Em pacientes com APs com comorbidades, a terapia mais adequada deve ser escolhida para o manejo da atividade da doença. Mudanças no estilo de vida, incluindo cessação do tabagismo e perda de peso, são essenciais para diminuir os eventos cardiovasculares em pacientes com AP. ACR CONVERGENCE 2020 — Nos últimos anos, um papel fisiopatológico do eixo interleucina (IL) 17/IL-23 no desenvolvimento de psoríase, entesite e artrite inflamatória foi investigado em modelos de roedores e humanos. Ensaios clínicos demonstraram benefícios diferenciais para doenças de pele e doenças articulares em pacientes com artrite psoriática, espondiloartrite axial (axSpA) e espondilite anquilosante (EA). Compreender o papel dos gatilhos na patogênese da psoríase também forneceria pistas para o desenvolvimento de novas terapias que visassem os mecanismos desencadeantes durante o início e a recorrência da psoríase.



As células natural killer (NK) fazem parte da resposta imunológica contra tumores e células infectadas por vírus. Na APs, o número de células NK está reduzido no sangue periférico (Conigliaro et al., 2014), sugerindo o seu recrutamento para a sinóvia. Na sinóvia de pacientes com APs, as células NK produzem fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) que medeia a diferenciação de monócitos em DCs, elos-chave entre o sistema imunológico inato e adaptativo (Zhang et al., 2007). As células NK CD56dim são principalmente células circulantes caracterizadas por citotoxicidade reduzida e aumento da produção de citocinas. As células NK CD56bright expressam receptores homing CCR7 e CD62L que guiam as células para se infiltrarem nos tecidos, como os gânglios linfáticos ou a sinóvia inflamada (Bjorkstrom et al., 2016).

A Genética Contribui Para A Previsão Da Resposta Do Inibidor Do TNF Na Artrite Psoriática?

O inflamassoma NLPR1 tem sido implicado no início da psoríase, seja pelo aumento da suscetibilidade à psoríase ou pela liberação desregulada de citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL-1β e IL-18 [83,84,85]. De forma muito semelhante, o NLRP1 tem a capacidade de detectar exotoxinas de patógenos bacterianos, como a exotoxina A secretada por Pseudomonas aeruginosa e a toxina da difteria por Corynebacterium diphtheriae, e induzir a morte celular e a secreção de IL-1β/IL-18 (86).



A doença psoriática compreende um conjunto de factores específicos que promovem uma resposta imunitária aberrante e o consequente desenvolvimento de doença crónica que necessita de intervenção terapêutica. Esses fatores incluem fatores genéticos, biomecânicos, metabólicos e microbianos que facilitam uma mobilização, tráfego e direcionamento robusto e contínuo de células imunológicas para os tecidos-alvo.

Estratificação De Pacientes, Tratamentos Atuais E Futuros

Nossos dados mostram maior expressão de IL-15 em pacientes positivos para LN, apoiando seu potencial papel patogenético. No entanto, a expressão de citocinas relacionadas a Th17 foi moderada (IL-17A e IL-21) ou muito baixa (IL-22) em ST e SF, o que pode estar de acordo com a baixa abundância de células Th17 em APs ou SpA ST , em que a maioria das células produtoras de IL-17 são células não-T [36]. As células T gama delta (células γδT) são um pequeno subconjunto de células T periféricas presentes nos epitélios e tecidos mucosos, onde estão envolvidas na defesa contra patógenos (Nielsen et al., 2017). As células γδT produtoras de IL-17 expressam os receptores de quimiocinas CCR6 e CCR2, que, na AP e outras condições inflamatórias, podem direcioná-los para a pele e/ou membrana sinovial (McKenzie et al., 2017). As células γδT contribuem para a inflamação e dano tecidual em doenças autoimunes/inflamatórias, incluindo psoríase e colite (Nguyen et al., 2019), pois são potentes produtores de IL-17, principalmente após estimulação de IL-23 (Ono et al., 2016 ). Pacientes com APs apresentam aumento do número de células γδT na circulação e articulações inflamadas, onde apresentam um perfil único de fator de transcrição, incluindo aumento da expressão do receptor órfão relacionado ao RAR (ROR)γt. RORγt é um fator de transcrição regulador mestre de diferenciação e ativação Th17, responsável por induzir a transcrição de IL-17 em células T CD4.


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